一个令人痛惜的提醒
近日,华腾生物客户在心血管领域成功发表高水平论文:
《Cardiac Reprogramming with Drug Resistance Alleviates Doxorubicin-induced Cardiotoxicity in Mice and Pigs》。
该研究通过LNPs递送P-gp mRNA实现心肌瞬时重编程(TopCare),在小鼠模型中验证有效后,进一步在巴马小型猪心衰模型上经心包注射证实可减轻Dox心脏毒性并恢复心功能。
猪心衰模型是临床前心血管研究的核心大型动物模型,其核心价值在于:
心脏解剖、生理与病理高度近似人类
适用于器械研发、介入手术、药效评价等转化医学关键场景
相比小鼠等小型动物,疾病进程更仿真、药效预测更准确
人类心脏和猪心脏结构对比图
1.动物选择:巴马小型猪,雄性,25–30kg
2.给药方案:盐酸阿霉素(Dox),经耳缘静脉注射,1mg/kg/次,每周1次,连续8周。总累积剂量:8 mg/kg。
3.模型验证
(1)心功能指标(超声心动图)
观察12W后,模型组动物射血分数(EF)显著降低,短轴缩短率(FS)显著降低,左室扩大、收缩功能减退。
(2)组织病理学特征
Masson 染色染色显示心肌纤维化,心肌纤维化面积显著增加。
H&E染色显示心肌组织病理损伤,肌纤维紊乱、空泡变性。
1. 心血管器械研发与介入手术验证
适用于心脏支架、瓣膜(TAVR、二尖瓣钳夹)、心室辅助装置、起搏器等,可直接使用人类器械模拟真实操作。
2. 心衰病理生理机制研究
可构建缺血性心衰、压力/容量超负荷、HFpEF、药物性心肌病等模型,支持多器官交互与慢性进展研究。
3. 新药临床前评价
用于抗心衰药物、抗纤维化药物等的药代/药效研究,药效预测准确性高,利于临床转化。
4. 影像与诊断技术开发
支持超声、CT、MRI等影像技术的临床前校准,以及新型生物标志物的验证。
5. 外科手术与移植研究
适用于心脏移植、心室重建、心肌再生等复杂术式的训练与评价。
6.干细胞治疗与再生医学研究
适用于干细胞治疗递送策略、疗效机制与长期安全性评价。